A anemia é um grande problema de saúde global que afeta um quarto da população humana e é responsável anualmente por mais de 50 milhões de anos de vida saudável. Lost¹. Ela surge da deficiência nutricional de ferro, distúrbios hereditários (incluindo talassemia e doença falciforme) e malária, e é caracterizada por desequilíbrios da hemoglobina². O heme - o componente ativo da hemoglobina - é essencial e potencialmente tóxico, o que exige um controle rígido dos níveis. No entanto, o circuito molecular que monitora os níveis de heme permanece obscuro. A quinase eIF2α citosólica HRI neutraliza a anemia em meio à deficiência de ferro ou talassemia^3,4 atuando como guardiã da tradução durante a diferenciação eritróide, que foi atribuída à sua capacidade de ligação ao hema⁵. Aqui, descobrimos que a escassez de heme é detectada dentro das mitocôndrias por meio de um eixo OMA1-DELE1. Mecanicamente, a deficiência de heme desencadeia a liberação mitocondrial dependente de OMA1 de DELE1. No citosol, o DELE1 libera heme inibitório do HRI, o que permite modificações em um segmento desordenado crucial da quinase. Demonstramos que esse sensor-atuador opera em tecidos humanos, incluindo progenitores eritróides, e é evolutivamente conservado até invertebrados sem sangue, antes do surgimento do transporte de oxigênio baseado em hemoglobina. Notavelmente, a manipulação farmacológica desse sistema aumenta a expressão da globina fetal - um objetivo terapêutico central nas hemoglobinopatias. Juntos, esses resultados revelam um sistema sentinela primordial que protege contra a toxicidade relacionada ao heme, desde a escala unicelular até a escala orgânica.

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Um antigo programa mitocondrial ajusta a tradução à disponibilidade do tema

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