Relevância etnofarmacológica: Coicis Semen é um exemplo clássico de recurso usado tanto como alimento quanto medicamento. Na medicina tradicional chinesa, é conhecida por várias funções: promover a diurese, resolver a umidade, fortalecer o baço, interromper a diarréia, drenar o pus e remover toxinas. Por muito tempo, tem sido amplamente utilizado para aliviar os sintomas de distúrbios gastrointestinais. Em particular, o Coixol mostra forte atividade biológica quando se trata de regular a inflamação intestinal. No entanto, seu potencial terapêutico específico e mecanismos subjacentes na colite ulcerativa (UC) não foram totalmente elucidados.

Objetivo do estudo: Esta pesquisa teve como objetivo definir o potencial terapêutico do Coixol na colite ulcerativa e esclarecer sua influência regulatória no eixo de sinalização Wnt mediado pela Axin1 e a subsequente ativação das células linfóides inatas do grupo 3 (ILC3).

Materiais e métodos: Estabelecemos um modelo de colite em camundongos usando sulfato de dextrano sódico e usamos macrófagos estimulados por LPS para ensaios in vitro. Os resultados terapêuticos foram medidos por meio de escores de atividade da doença, histologia tecidual e avaliação da barreira epitelial. Integramos o sequenciamento de RNA em massa e a proteômica Olink para identificar as principais vias regulatórias. Em seguida, validamos o Axin1 como o alvo molecular direto da droga usando docking molecular, ressonância plasmônica de superfície e ensaio de mudança térmica celular. Os insights mecanísticos foram ainda comprovados por Western blot, citometria de fluxo e um experimento de resgate farmacológico usando um ativador de sinalização Wnt. Finalmente, a necessidade funcional desse eixo foi confirmada por meio de ensaios de neutralização da IL-22, demonstrando a ligação regulatória entre o Axin1 e as alterações fenotípicas observadas.

Resultados: A intervenção com com coixol reduziu significativamente os marcadores inflamatórios e promoveu a restauração da parede intestinal. O coixol modulou a polarização de macrófagos e aumentou os níveis da proteína Axin1 para desencadear a degradação da β-catenina. Além disso, a citometria de fluxo demonstrou que o Coixol expandiu a população colônica de ILC3, um processo essencial para impulsionar a cicatrização da mucosa dependente de IL-22. Esse efeito protetor foi revertido por um anticorpo neutralizante da IL-22.

Conclusão: O coixol mitiga efetivamente a colite experimental ao direcionar os eixos Axin1 e Wnt para promover a expansão de ILC3 e a subsequente produção de IL-22. Esses resultados fornecem uma base científica moderna para o uso medicinal tradicional do sêmen de Coicis e destacam o módulo Axin1 e ILC3 como um alvo viável para o tratamento da UC.

Palavras-chave: Axin1; Coixol; ILC3; Colite ulcerativa; Sinalização Wnt.

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O coixol atenua a colite ulcerativa modulando a resposta da ILC3 por meio da via WNT/β-catenina

O coixol atenua a colite ulcerativa modulando a resposta da ILC3 por meio da via WNT/β-catenina

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