O transtorno bipolar é uma condição psiquiátrica crônica caracterizada por episódios alternados de mania e depressão. Antipsicóticos injetáveis de ação prolongada, como o aripiprazol, são cada vez mais utilizados para estabilização do humor no transtorno bipolar devido à sua capacidade de garantir adesão ao tratamento e proporcionar níveis terapêuticos consistentes.¹ O aripiprazol é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento do transtorno bipolar tipo I, oferecendo uma opção valiosa para o manejo dessa condição.¹ No entanto, seu metabolismo pelas enzimas do citocromo P450 (CYP) 2D6 e 3A4 pode ser influenciado por medicamentos concomitantes que induzem ou inibem essas enzimas.² Este relato de caso destaca a interação entre aripiprazol e oxcarbazepina, um conhecido indutor do CYP3A4, resultando em níveis subterapêuticos de aripiprazol e recorrência de sintomas maníacos em uma paciente com transtorno bipolar tipo I.
Relato de Caso
Uma mulher de 45 anos com histórico de transtorno bipolar tipo I foi admitida em uma unidade psiquiátrica com sintomas maníacos e depressivos, incluindo ideação suicida. A história clínica da paciente revelou tratamento prolongado com paliperidona de ação prolongada para estabilização do humor, que foi descontinuado três meses antes devido a efeitos colaterais. Subsequentemente, iniciaram-se injeções mensais de 400 mg de aripiprazol em regime ambulatorial, incluindo o período obrigatório de sobreposição com a formulação oral. No entanto, a paciente foi internada com mania após a administração da formulação injetável de ação prolongada. A paciente também fazia uso de oxcarbazepina 1.200 mg/dia, que fazia parte de sua medicação domiciliar para estabilização do humor.
Na admissão, a paciente apresentava sintomas de mania, incluindo distração, irritabilidade, fuga de ideias, discurso pressionado e comunicação hiperverbal. Exames laboratoriais, incluindo provas de função hepática e renal, estavam dentro dos limites da normalidade. A adesão ao tratamento medicamentoso foi confirmada por registros da farmácia e relato da própria paciente.
Os níveis séricos de aripiprazol da paciente foram medidos e encontrados em 54 ng/mL, significativamente abaixo da faixa terapêutica de 150–300 ng/mL.² Considerando a interação conhecida entre a oxcarbazepina e o metabolismo do aripiprazol, a oxcarbazepina foi gradualmente reduzida e descontinuada durante a internação.³ Apesar desse ajuste, a paciente continuou a apresentar sintomas maníacos. Dado o tempo de meia-vida prolongado do aripiprazol e o tempo necessário para atingir níveis estáveis após a descontinuação da oxcarbazepina, o lítio foi introduzido por seus efeitos antimaníacos agudos.⁴ Na alta, o humor da paciente havia se estabilizado, e ela foi liberada com plano de acompanhamento ambulatorial, monitoramento dos níveis séricos, ajuste da medicação e um plano de tratamento de longo prazo envolvendo lítio ou aripiprazol de ação prolongada.
Discussão
Este caso enfatiza a importância de considerar interações medicamentosas em pacientes com transtorno bipolar em uso de aripiprazol injetável de ação prolongada. A indução do CYP3A4 pela oxcarbazepina reduziu significativamente os níveis de aripiprazol, levando à recorrência de sintomas maníacos.⁵ Os clínicos devem estar atentos às possíveis interações e monitorar os níveis séricos da medicação para garantir sua eficácia. Para o aripiprazol oral, a FDA recomenda dobrar a dose em pacientes que estejam usando indutores potentes do CYP3A4.⁶ Além disso, a introdução do lítio foi necessária devido ao tempo requerido para que os níveis de aripiprazol se normalizassem, dada sua meia-vida longa. O lítio permanece um tratamento fundamental no transtorno bipolar, apesar de seus benefícios limitados imediatos, ressaltando sua utilidade clínica no manejo de episódios maníacos agudos enquanto se aguarda que outros medicamentos atinjam níveis terapêuticos.⁴
Adicionalmente, a oxcarbazepina poderia, potencialmente, ser utilizada para controlar efeitos adversos relacionados a níveis supraterapêuticos de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4. No entanto, o monitoramento cuidadoso e planos de tratamento individualizados são essenciais para otimizar os desfechos clínicos e evitar interações adversas.⁷ Estudos futuros devem investigar a prevalência dessas interações em populações maiores e explorar estratégias para manejar interações medicamentosas com vistas a otimizar os resultados no tratamento do transtorno bipolar. Além disso, a pesquisa deve se concentrar no desenvolvimento de diretrizes para o monitoramento e ajuste das doses de antipsicóticos na presença de medicamentos indutores enzimáticos.
