Objetivo: Como a estratificação de risco para pacientes com LMA tratados com terapia à base de venetoclax de baixa intensidade permanece abaixo do ideal, desenvolvemos e validamos um modelo prognóstico integrando características clínicas, citogenéticas e moleculares.

Métodos: Reunimos um conjunto de dados multinacional composto por 2.092 adultos com LMA recém-diagnosticada tratados com agentes hipometilantes mais venetoclax (HMA + VEN). Mil novecentos e dezoito pacientes com dados completos foram divididos aleatoriamente em coortes de treinamento (70%) e validação interna (30%). Duas coortes de validação externa independentes foram montadas (n = 500 e n = 222). Modelando a sobrevivência geral (OS), a regressão Elastic Net foi aplicada em 1.000 amostras de bootstrap da coorte de treinamento para selecionar variáveis para uma regressão de Ridge, que gerou uma pontuação contínua de integração de risco prognóstico para modelagem de sobrevivência (PRISM) e categorias de risco com base em tercis (PRISM-3: baixo, moderado, alto). Esses índices PRISM foram então calculados para as coortes de validação e comparados com o classificador de 4 genes (com base em mutações em FLT3 -ITD, N/KRAS e TP53).

Resultados: PRISM integrou 17 variáveis clínicas e genômicas e demonstrou uma associação linear com OS. O PRISM-3 estratificou a sobrevida de forma consistente em todas as coortes (OS mediana: 25,1-28,8 meses para baixo risco, 12,5 a 14,7 meses para risco moderado e 5,8-6,7 meses para alto risco; P < 0,001). Em comparação com o classificador de 4 genes, o PRISM-3 reatribuiu aproximadamente 40% dos pacientes (e > 50% daqueles com risco favorável) e demonstrou uma discriminação significativamente melhor nas coortes de validação (índice C 0,63-0,65 v 0,59-0,61; P < 0,05).

Conclusão: PRISM é um modelo prognóstico validado para pacientes com LMA recebendo HMA + VEN que melhora a estratificação do risco além da sobrevivência das ferramentas padrão atuais e apoia a tomada de decisão clínica individualizada e adaptada ao risco. O modelo está disponível publicamente em prism-aml.com.

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Prognóstico de risco após agentes hipometilantes combinados com Venetoclax na LMA: o modelo de risco PRISM

Prognóstico de risco após agentes hipometilantes combinados com Venetoclax na LMA: o modelo de risco PRISM

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