Histórico: O tratamento da obesidade melhora os resultados de saúde e qualidade de vida a longo prazo. A redução de peso e sua manutenção desempenham um papel importante na consecução desses objetivos. Avaliamos a eficácia e segurança de continuar com tirzepatida na dose máxima tolerada (MTD) ou reduzir a dose para 5 mg em comparação com a mudança para placebo na manutenção da redução do peso corporal obtida com tirzepatida MTD em adultos com obesidade.

Métodos: Este estudo de fase 3b, controlado por placebo, de 112 semanas, incluindo um período aberto de perda de peso de 60 semanas e um período de manutenção de peso duplo-cego de 52 semanas, foi conduzido em 20 locais nos EUA. Após completar o período inicial de perda de peso com tirzepatida subcutânea uma vez por semana no MTD (10 mg ou 15 mg), adultos (com idade ≥ 18 anos) com um IMC de 30 kg/M² e acima ou 27 kg/M² e acima com mais peso relacionado à doença e um histórico de pelo menos um esforço dietético malsucedido relatado pelo próprio autor para perder peso corporal foram aleatoriamente designados em uma proporção de 3:3:2 para continuar com a MTD de tirzepatida, reduzir para 5 mg de tirzepatida ou mudar para placebo por mais 52 semanas. A partir da semana 84 (24 semanas após a alocação aleatória), os participantes poderiam receber tirzepatida de resgate se seu ganho de peso ultrapassasse 50%. O objetivo primário foi a alteração percentual no peso corporal desde o início até a semana 112. A estimativa primária foi a estimativa modificada do regime de tratamento, que presumiu que os participantes que iniciaram a tirzepatida de resgate não teriam obtido mais benefícios do tratamento designado para o estudo e incluiu todos os participantes alocados aleatoriamente, independentemente da interrupção do tratamento ou do início de medicamentos proibidos. A estimativa de eficácia foi favorável. A segurança foi avaliada em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo. Este estudo concluído foi registrado em ClinicalTrials.gov (NCT06047548).

Resultados: De 20 de setembro de 2023 a 20 de janeiro de 2026, 441 pacientes foram inscritos e receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo durante o período de perda de peso, com 378 participantes alocados aleatoriamente na semana 60 (140) para tratamento da dose de MTD; reduzida do uso para 5 mg de tirzepatida; e 94 para placebo). 372 receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo durante o período de manutenção do peso (139 para tirzepatida MTD; 142 para 5 mg) de tirzepatida; e 91 para placebo). 345 (91%) dos 378 participantes concluíram o estudo. A maioria dos participantes eram brancos (67%); 288 (65%) participantes eram do sexo feminino e 153 (35%) eram do sexo masculino; e a idade média foi de 46,6 anos (SD 13,0). No início do estudo, os participantes tinham um peso corporal médio de 113,8 kg (SD 27,0), um IMC de 40,1 kg/M² (SD 8,1) e HBA_1c 5,64% (SD 0, mol/4; 38,2 mL) mol [USD 4,0]). A variação percentual estimada com base no modelo no peso corporal desde o início até a semana 112 foi de -21,9% (IC 95% -23,5 a -20,3) com MTD (diferença estimada de tratamento [ETD] -12,0% [IC 95% -13s·8 a -10,1]), -16· 6% (IC 95% -18,0 a -15,1) com 5 mg de tirzepatida (ETT D) -6,6 [IC 95% -8,3 a -5,0]), versus -9,9% (IC 95% -11,1 a -8,8) com placebo (p<0,0001 para todas as comparações). Entre os participantes que recuperaram pelo menos 50% do peso corporal perdido, as médias observadas foram 11 (8%) de 138, 35 (25%) de 142 e 60 (67%) dos 90 participantes receberam terapia de resgate no MTD de tirzepatida, 5 mg de tirzepatida e placebo, respectivamente. Os eventos adversos mais comuns com tirzepatida foram eventos gastrointestinais, que foram principalmente de gravidade leve a moderada e ocorreram principalmente durante o aumento da dose.

Interpretação: Em adultos com obesidade, o tratamento a longo prazo é frequentemente necessário para manter a redução do peso corporal e seus benefícios cardiometabólicos associados. No estudo SURMOUNT-MAINTAIN, a continuação da tirzepatida no MTD manteve a redução do peso corporal e os benefícios relacionados à saúde. A redução para 5 mg de tirzepatida pode ser uma alternativa válida à descontinuação, embora a resposta individual ao tratamento possa variar. Juntas, essas descobertas apoiam a importância da terapia contínua para o controle da obesidade a longo prazo e fornecem evidências para informar o tratamento individualizado e centrado no paciente.

Financiamento: Eli Lilly.

Ler artigo completo

Tirzepatida para manutenção da redução do peso corporal em pessoas com obesidade nos EUA (SURMOUNT-MAINTAIN): um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

Tirzepatida para manutenção da redução do peso corporal em pessoas com obesidade nos EUA (SURMOUNT-MAINTAIN): um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

Bem-vindo(a) novamenteao Médico Exponencial!

Bem-vindo(a) novamente
ao Médico Exponencial!