O TDP-43 é uma proteína de ligação ao DNA/RNA nuclear, expressa de forma ubíqua, principalmente, implicada em doenças neurodegenerativas, incluindo esclerose lateral amiotrófica (ELA), demência frontotemporal (FTD) e doença de Alzheimer (DA). Nesta revisão, examinamos a estrutura e a regulação do TDP-43, como essas características influenciam sua localização e atividade funcional e como sua interrupção pode contribuir para a doença.