Importância: Na análise primária do estudo TOPAZ-1, durvalumabe mais gemcitabina e cisplatina (GEMCIS) mostrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida geral (OS) versus placebo mais GEMCIS com segurança comparável entre grupos de tratamento em participantes com câncer avançado do trato biliar (ABT.B). c). Durvalumab plus GEMCis foi recentemente estabelecido como o padrão de tratamento de primeira linha entre pacientes com aBtC.

Objetivo: a Avaliar OS de 4 anos e a segurança de durvalumab mais GEMCIS em participantes com ABtC.

Design, cenário e participantes: Esta análise post hoc do ensaio clínico global, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de fase 3 TOPAZ-1 incluiu participantes com 18 anos ou mais com adenocardia do trato biliar irressecável, localmente avançado ou metastático cinoma confirmado histologicamente. No estudo TOPAZ-1, os pacientes foram inscritos de abril de 2019 a dezembro de 2020 em 105 locais em 17 países. O limite de dados foi 28 de fevereiro de 2025.

Intervenção: Os participantes receberam durvalumabe, 1500 mg, ou placebo mais gemcitabina, 1000 mg/m2, e cisplatina, 25 mg/m2, nos dias 1 e 8 a cada 3 semanas por 8 ciclos, seguido de monoterapia com durvalumabe ou placebo a 4 semanas.

Principais resultados e medidas: OS, duração da exposição ao tratamento, eventos adversos graves e eventos adversos que resultaram na descontinuação foram avaliados aproximadamente 48 meses após o último participante ter sido randomizado.

Resultados: No geral, 685 participantes foram randomizados, com 341 recebendo durvalumabe mais GEMCIS (idade média [faixa], 64 [20-84] anos; 172 [50,4%] mulheres) e 344 recebendo placebo mais GEMCIS (mediana [intervalo] idade, 64 [31-85] anos; 168 [48,8%] mulheres). O acompanhamento médio (intervalo) em participantes censurados foi de 56,9 (1,7-67,2) meses para participantes que receberam durvalumabe mais GEMCIS e 50,7 (0,9-62,6) meses para participantes que receberam placebo mais GEMCIS. A mediana da OS foi de 13,0 (IC de 95%, 11,6-14,1) meses para durvalumab mais GEMCIS e 11,4 (IC de 95%, 10,1-12,5) meses para placebo mais GEMCIS (taxa de risco, 0,75; IC 95%, 0,64-0,88); a taxa de OS de 48 meses foi de 11,8% vs 4,3%, respectivamente. A taxa de eventos adversos graves possivelmente relacionados ao tratamento foi semelhante entre os braços (52 dos 338 participantes [15,4%] no braço durvalumab mais GEMCIS versus 59 dos 342 participantes [17,3%] no braço placebo mais GEMCIS). Nos grupos durvalumab mais GEMCIS e placebo mais GEMCIS, 21 dos 338 participantes (6,2%) e 18 dos 342 participantes (5,3%), respectivamente, experimentaram eventos adversos que levaram à descontinuação do medicamento do estudo.

Conclusões e relevância: Nesta análise post hoc do ensaio clínico randomizado TOPAZ-1 de fase 3, durvalumabe more GEMCIS demonstraram benefícios de sobrevivência a longo prazo e um perfil de segurança clinicamente gerenciável, apoiando seu uso como tratamento de primeira linha para aBTC.

Registro do estudo: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03875235.

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Quimioterapia Durvalumab Plus para câncer avançado do trato biliar: uma análise post hoc do ensaio clínico randomizado TOPAZ-1

Quimioterapia Durvalumab Plus para câncer avançado do trato biliar: uma análise post hoc do ensaio clínico randomizado TOPAZ-1

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