A demência frontotemporal (FTD) abrange um grupo heterogêneo e clinicamente diverso de transtornos, incluindo a variante comportamental demência frontotemporal, as variantes não fluentes e semânticas da afasia progressiva primária. Embora esses subtipos apresentem características clínicas distintas, evidências emergentes implicam na neuroinflamação como um mecanismo patogênico compartilhado. No entanto, pouco se sabe sobre o status do sistema imune periférico na patologia da DFT. Amostras de sangue foram obtidas de 27 indivíduos com diagnóstico clínico de FTD (7 variantes comportamentais FTD, 10 variantes não fluentes e 10 variantes semânticas da afasia progressiva primária) e 25 controles saudáveis da mesma idade. Os imunofenótipos das populações de células imunes periféricas foram avaliados com citometria de fluxo multicolorida. As células T reguladoras foram isoladas e co-cultivadas com células T respondedoras e a proliferação foi determinada pela incorporação de 3H-timidina. O perfil transcriptômico relacionado ao sistema imunológico de monócitos isolados foi analisado usando o Painel de Inflamação Humana NanoString. Os níveis plasmáticos de citocinas e quimiocinas inflamatórias foram quantificados usando o painel de citocinas Olink® Target 48. Nossa análise demonstrou que a função supressora das células T reguladoras na proliferação de células T respondedoras foi significativamente comprometida em indivíduos com FTD em comparação com controles saudáveis (P < 0,05). O perfil transcriptômico de monócitos FTD revelou uma potencial desregulação de 153 genes relacionados ao sistema imunológico. A análise de enriquecimento mostrou que esses genes estavam envolvidos principalmente na via de sinalização mediada por quimiocinas, quimiotaxia de monócitos e linfócitos, resposta ao interferon-gama e regulação positiva das cascatas ERK1 e ERK2. A análise proteômica dos mediadores inflamatórios plasmáticos mostrou um aumento significativo na citocina pró-inflamatória TNFa (P < 0,05) e nas quimiocinas CXCL10, CCL3, CCL19, CSF1 (P < 0,05) e CXCL12 (P < 0,01) em indivíduos com FTD em comparação com controles saudáveis. Essas descobertas fornecem a primeira evidência de que a função imunomoduladora das células T reguladoras está comprometida em indivíduos com FTD. Além disso, há uma desregulação da expressão gênica relacionada à inflamação em monócitos periféricos e um aumento das quimiocinas e citocinas inflamatórias plasmáticas em indivíduos com FTD. Uma investigação mais aprofundada é necessária para avaliar o potencial terapêutico de restaurar células T reguladoras disfuncionais e modular o perfil inflamatório no ambiente clínico da FTD.

Palavras-chave: Tregs; citocinas; demência frontotemporal; sistema imune; inflamação.

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Perfil imune periférico na demência frontotemporal

Perfil imune periférico na demência frontotemporal

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