O SARS-CoV-2, como muitos vírus, gera sincícios, mas o papel da formação de sincícios na evolução viral permanece desconhecido. Usando a estomatita vesicular de substituição por SARS-CoV-2 e SARS-CoV-2 Spike (S) (VSV), mostramos que os sincícios mediados por S prejudicam os efeitos antivirais dos interferons em células cultivadas, culturas de células pulmonares humanas e camundongos transgênicos HaCE2.