Na doença de Alzheimer (DA), a tau endógena passa por uma transição patogênica para formar filamentos helicoidais pareados (PHFs), mas os mecanismos celulares que impulsionam esse processo têm sido elusivos. Aqui, identificamos o proteassoma da membrana plasmática específico do neurônio ('neuroproteassoma') como um determinante crítico da proteostase da tau.