A caquexia associada ao câncer (CAC) é uma síndrome multifatorial devastadora caracterizada pela atrofia progressiva do músculo esquelético. Seus mecanismos permanecem incompletamente esclarecidos, com alvos terapêuticos efetivos limitados. O NUB1, um regulador negativo de proteínas semelhantes à ubiquitina que mediam a degradação proteica, não foi totalmente elucidado na atrofia muscular induzida por CAC. Aqui, o NUB1 foi significativamente regulado positivamente em músculos esqueléticos de camundongos com caquexia com carcinoma pulmonar de Lewis (LLC) e modelos de atrofia do miotubo C2C12 estimulados com meio condicionado por tumor LLC (LCM). O silenciamento do NUB1 aliviou a atrofia do miotubo induzida por LCM in vitro e aumentou a massa muscular, a área transversal da fibra e a função em camundongos caquéticos LLC in vivo. Mecanicamente, o NUB1 regulado positivamente recrutou Ibα para se ligar à subunidade proteassomal S5a, promovendo a degradação de Ib.α, aumentando assim a translocação nuclear de NF-b. e a transcrição de Atrogin1 e MuRF1. O silenciamento do NUB1 inibiu a ativação do NF-b. enquanto o TNFα reverteu seu efeito protetor. Essas descobertas identificaram o NUB1 como um novo impulsionador da atrofia muscular relacionada ao CAC e destacaram o eixo NUB1/Ibα/NF-b. como um alvo terapêutico promissor.

Palavras-chave: SINALIZAÇÃO NF‐b.; NUB1; caquexia associada ao câncer; atrofia muscular.

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NUB1 regula a atrofia muscular na caquexia do câncer de pulmão por meio da via de sinalização NF-b.

NUB1 regula a atrofia muscular na caquexia do câncer de pulmão por meio da via de sinalização NF-b.

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