Introdução: O tabagismo (CS) é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares por meio de inflamação crônica. Embora seus efeitos pulmonares estejam bem estabelecidos, os mecanismos que ligam a inflamação pulmonar à lesão vascular permanecem obscuros. Como os neutrófilos respondem precocemente à inflamação induzida pela CS, formulamos a hipótese de que eles causam mielopoiese sistêmica e inflamação vascular por meio da liberação de alarmina.

Métodos: Camundongos do tipo selvagem foram expostos ao CS inalado ou ao extrato de fumaça de cigarro administrado por via oral. A composição das células imunes no pulmão, fluido de lavagem broncoalveolar, sangue, baço e medula óssea foi avaliada por citometria de fluxo. A proliferação hematopoética de células-tronco e progenitoras, a produção de espécies reativas de oxigênio e a liberação de S100A8/A9 (proteína de ligação ao cálcio S100 A8/A9) foram quantificadas. A progressão da aterosclerose foi avaliada em camundongos LDLR^-/- (deficientes em receptor de lipoproteína de baixa densidade) alimentados com dieta ocidental e tratados com extrato de fumaça de cigarro. Para definir o papel do S100A8/A9 derivado de neutrófilos, o transplante de medula óssea foi realizado usando S100A9^-/- ou doadores do tipo selvagem.

Resultados: A exposição a CS aumentou monócitos e neutrófilos circulantes por meio do aumento da mielopoiese da medula óssea e da liberação elevada de S100A8/A9 dependente da espécie reativa de oxigênio. O extrato oral de fumaça de cigarro reproduziu esses efeitos, indicando ativação direta de neutrófilos independente de inflamação pulmonar ou alterações lipídicas. Em camundongos LDLR^-/-, o extrato de fumaça de cigarro acelerou a aterosclerose ao promover a infiltração de neutrófilos estimulados pelo inflamassoma, aumentando a liberação de IL-1β (interleucina 1 beta) e prejudicando a eferocitose de macrófagos. A deleção hematopoiética de S100a9 normalizou a mielopoiese e reduziu a inflamação vascular e a carga de placa.

Conclusões: Os componentes CS ingeridos ativam diretamente os neutrófilos para liberar S100A8/A9, desencadeando mielopoiese e inflamação vascular. Essas descobertas revelam que a toxicidade cardiovascular do tabaco vai além da inalação, implicando a exposição oral como fator causador de inflamação sistêmica e aterogênica.

Palavras-chave: aterosclerose; fumaça de cigarro; mielopoiese; neutrófilos; baço.

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Neutrófilos preparados com inflamassoma agravam a aterosclerose no tabagismo

Neutrófilos preparados com inflamassoma agravam a aterosclerose no tabagismo

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