O câncer de próstata (PCa) é a segunda neoplasia maligna mais comum em homens em todo o mundo. Os estágios avançados são caracterizados pela heterogeneidade tumoral, metástase e resistência à terapia de privação androgênica e quimioterapia. Os fibroblastos associados ao câncer (CAFs), as células estromais predominantes no microambiente tumoral PCa (TME), impulsionam criticamente a progressão tumoral, a metástase e a resistência terapêutica. A nanomedicina representa uma estratégia transformadora para atingir os CAFs. Ele usa nanomateriais projetados para obter a entrega precisa de medicamentos, maior biodisponibilidade e capacidades teranóticas multimodais, que integram o diagnóstico à terapia. Esta revisão examina de forma abrangente os avanços nas estratégias baseadas em nanomateriais para a terapia direcionada ao CAF no PCa. Primeiro, delineamos a biologia dos CAFs no PCa, abrangendo suas origens, mecanismos de ativação, marcadores-chave (por exemplo, α-SMA e FAP), heterogeneidade fenotípica e interferência intrincada com células cancerosas, células imunes e matriz extracelular (ECM). Em seguida, avaliamos estratégias de direcionamento baseadas em nanomateriais e modalidades terapêuticas, incluindo depleção de CAF, reprogramação e remodelação da matriz extracelular, para o tratamento de PCa. Posteriormente, discutimos nanoplataformas direcionadas ao CAF para terapia, incluindo sondas de imagem molecular (por exemplo, ⁶⁸ga-FAPI) e sistemas de entrega guiada por imagem que integram diagnóstico preciso com terapia. Finalmente, abordamos os principais desafios, particularmente a heterogeneidade do CAF e a biossegurança de nanomateriais, e delineamos direções futuras, incluindo integração de edição de genes, sistemas responsivos a múltiplos estímulos e combinações sinérgicas de imunoterapia. Coletivamente, esta revisão destaca o potencial transformador de integrar a biologia do CAF com a nanotecnologia para superar a resistência terapêutica em PCa e promover a oncologia de precisão.

Palavras-chave: fibroblastos associados ao câncer ; diagnóstico e terapêutica; nanomedicina; câncer de próstata; terapia direcionada; microambiente tumoral.

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Nanomedicina visando fibroblastos associados ao câncer de próstata: dos mecanismos biológicos às estratégias teranóticas integradas

Nanomedicina visando fibroblastos associados ao câncer de próstata: dos mecanismos biológicos às estratégias teranóticas integradas

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