LSD1 é um apagador epigenético chave que desmetila as proteínas histonas e regula a transcrição. A superexpressão de LSD1 impulsiona o desenvolvimento de vários tipos de câncer, como câncer de próstata, mama, gástrico, pulmão, colorretal e leucemia mielóide aguda. Embora vários inibidores de LSD1 tenham se mostrado promissores para a terapia do câncer, a monoterapia enfrenta desafios como baixa seletividade, alta toxicidade e resistência aos medicamentos. Para superar essas desvantagens e obter efeitos anticâncer sinérgicos, os pesquisadores se concentraram em inibidores duplos que têm como alvo o LSD1 junto com outros parceiros oncogênicos, incluindo HDAC, EGFR, EZH2, tubulina, ERα, G9a, JMJc, DCN1 e SMOX. Esta revisão visa fornecer estratégias de design recentes e SAR para inibidores duplos baseados em LSD1, enfatizando a fusão de diferentes farmóforos de LSD1 (tranilcipromina, pargilina, piridina, 5-ciano-3-fenilindol, indol, benzil/aril piperazina, triazol-ditiocarbamato e estrutura de triazol substituído), etc. cíclicos e de ligação ao zinco, como ácidos hidroxâmicos, bipiridina e hidroxiquinolina, para gerar híbridos capazes de induzir apoptose, bloquear o ciclo celular e a diferenciação. Esta revisão explora o papel farmacológico do LSD1 na oncogênese e fornece informações estruturais e de SAR para orientar o projeto de inibidores duplos baseados em LSD1.

Palavras-chave: EGFR; EZH2; HDAC; LSD1; epigenética.

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Inibidores de duplo alvo baseados em LSD1 como agentes anticâncer emergentes: perspectivas farmacológicas e exploração de SAR

Inibidores de duplo alvo baseados em LSD1 como agentes anticâncer emergentes: perspectivas farmacológicas e exploração de SAR

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