A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois da doença de Alzheimer. Uma característica patológica marcante da DP é a agregação anormal da α-sinucleína (αSyn) em corpos de Lewy insolúveis. Consequentemente, o desenvolvimento de estratégias para inibir a agregação αSyn no cérebro tem sido um grande foco de pesquisa para o tratamento da DP. Este estudo desenvolveu uma abordagem terapêutica usando exossomos neuronais projetados. Esses exossomos foram modificados para estender sua meia-vida de circulação sanguínea para 3,8 h e melhorar o direcionamento, com uma proporção de sinal cerebral de 2,15 ± 0,09% (versus 0,78 ± 0,07% para corante livre). Eles foram então carregados com um peptídeo bloqueador de agregação αSyn (SpeP) autodesenvolvido, bem como com o antioxidante pirroloquinolina quinona (PQQ). Nós investigamos a eficácia terapêutica desse sistema em modelos in vitro e in vivo de DP. Nossos experimentos confirmaram que o SPEP rastreado efetivamente direcionou e bloqueou a agregação αSyn tanto in vitro quanto in vivo. Os exossomos neuronais, isolados por ultracentrifugação e hibridização, demonstraram fortes habilidades para cruzar a barreira hematoencefálica. Estudos in vivo revelaram que o tratamento melhorou significativamente as funções motoras e cognitivas em camundongos modelo de DP. Os mecanismos neuroprotetores subjacentes incluem reduzir a agregação αSyn, aumentar a capacidade antioxidante, melhorar a disfunção mitocondrial e suprimir a apoptose celular, promovendo coletivamente a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos. Essas descobertas demonstram que o sistema de entrega mediado por exossomos projetados exerce um efeito protetor contra a patologia da DP.

Palavras-chave: Exossoma; doença de Parkinson; peptídeo; pirroloquinolina quinona; α-sinucleína.

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Exossomos neuronais projetados medeiam a depuração de α-sinucleína para melhorar a doença de Parkinson

Exossomos neuronais projetados medeiam a depuração de α-sinucleína para melhorar a doença de Parkinson

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