Introdução: A acondroplasia é uma doença genética esquelética causada por variantes patogênicas do FGFR3. O infigratinibe, um inibidor oral da tirosina quinase FGFR1-3, regula negativamente as principais vias patogênicas da acondroplasia.

Métodos: Neste estudo de fase 3, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, designamos aleatoriamente crianças com acondroplasia (3 a 17 anos de idade) na proporção de 2:1 para receber infigratinibe (na dose de 0,25 mg por quilograma de idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) idade) peso corporal)) ou placebo uma vez ao dia por 52 semanas. O desfecho primário foi a mudança em relação à linha de base na velocidade de altura anualizada no grupo infigratinib em comparação com o grupo placebo na semana 52. Os principais defeitos secundários foram a mudança em relação à linha de base na pontuação z de altura e na proporção do segmento corporal superior para inferior na semana 52. A análise primária avaliou o efeito do tratamento na semana 52 na população de análise completa, com os dados ausentes tratados com uma abordagem de imputação pré-especificada.

Resultados: Ao todo, 114 pacientes foram submetidos à randomização: 75 pacientes receberam infigratinibe (com 1 retirada antes do tratamento) e 39 pacientes receberam placebo. A diferença entre infigratinibe e placebo na alteração média dos mínimos quadrados da linha de base para a semana 52 foi de 1,74 cm por ano (intervalo de confiança de 95% [IC], 1,31 a 2,17; P<0,001) para a velocidade de altura anualizada, 0,32 (96% CI, 0,23 a 0,41; P<0,001) para o escore z de altura e -0,02 (IC 96%, -0,41; P<0,001) para o escore z de altura e -0,02 (IC 96%, -0,41; P<0,001) 06 a 0,01) para a proporção do segmento corporal superior para inferior. Os eventos adversos ocorreram em 71 dos 74 pacientes (96%) no grupo infigratinibe e em 37 dos 39 pacientes (95%) no grupo placebo; eventos adversos graves ocorreram em 4 dos 74 pacientes (5%) e 1 dos 39 pacientes (3%), respectivamente. Nenhum evento adverso grave ou evento adverso que levou à interrupção do tratamento foi considerado pelo investigador como relacionado ao infigratinibe ou placebo.

Conclusões: Em crianças com acondroplasia, o tratamento com infigratinibe oral uma vez ao dia por 52 semanas resultou em um aumento significativamente maior em relação ao valor basal na velocidade de altura anualizada do que o placebo. (Financiado pela BridgeBio Pharma; número PROPEL 3 ClinicalTrials.gov, NCT06164951; número EudraCT, 2023-506130-67.).

Ler artigo completo

Estudo da fase 3 da infigratiniba oral em crianças com acondroplasia

Estudo da fase 3 da infigratiniba oral em crianças com acondroplasia

Bem-vindo(a) novamenteao Médico Exponencial!

Bem-vindo(a) novamente
ao Médico Exponencial!