Importância: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por fraqueza progressiva devido à degeneração dos neurônios motores superiores no cérebro e dos neurônios motores inferiores no tronco cerebral e na medula espinhal. Ela afeta aproximadamente 25.000 pessoas nos Estados Unidos.

Observações: A esclerose lateral amiotrófica é caracterizada por fraqueza muscular indolor progressiva que normalmente começa em uma região focal do corpo, como fraqueza muscular dos membros causando fraqueza nas mãos ou queda do pé (65%), fraqueza muscular craniana causando problemas de fala ou deglutição 20% ()% -25%), ou fraqueza muscular axial causando postura curvada (5%-10%) e se espalha para outras regiões do corpo ao longo do tempo. A doença geralmente se manifesta com disfunção indicativa dos neurônios motores superiores (causando rigidez e espasticidade muscular) e dos neurônios motores inferiores (causando fraqueza, fasciculações, atrofia e flacidez). Após o início, a fraqueza se espalha pela musculatura e normalmente causa a morte devido à fraqueza muscular respiratória. Entre as pessoas com ELA, aproximadamente 85% têm ELA esporádica, que não está associada a fatores ambientais ou genéticos conhecidos, e 15% têm ELA familiar. A esclerose lateral amiotrófica é diagnosticada com base nas características clínicas, que podem ser apoiadas pelos resultados da eletromiografia. Mais de 60 genes foram associados à ELA, e a maioria é autossômica dominante. Variantes patogênicas no quadro de leitura aberta 72 do cromossomo 9 (C9orf72) são encontradas em 40% de todos os casos familiares de ELA, e variantes patogênicas na superóxido dismutase 1 (SOD1) são encontradas em 20% dos pacientes com ELA familiar. Pacientes com ELA sobrevivem em média de 3 a 5 anos após o diagnóstico, e atualmente não há terapias curativas. O atendimento clínico se concentra principalmente no gerenciamento dos sintomas e na qualidade de vida. Três terapias modificadoras de doenças aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA estão disponíveis nos Estados Unidos. O riluzol e a edaravona são medicamentos orais que retardam a progressão da ELA em até 2 a 4 meses, e o tofersen é uma terapia gênica administrada por via intratecal para pacientes com variantes do gene SOD1. Equipes multidisciplinares especializadas, compostas por neurologistas, enfermeiros, terapeutas, nutricionistas e assistentes sociais, estão associadas à melhoria da sobrevida (4-7 meses) e da qualidade de vida.

Conclusões e relevância: A esclerose lateral amiotrófica é uma doença neurodegenerativa progressiva e fatal dos neurônios motores superiores e inferiores. Não existem terapias curativas. Dois medicamentos orais, riluzol e edaravona, são aprovados pelo FDA e diminuem modestamente a progressão da doença na ELA esporádica. Tofersen, uma terapia baseada em genes administrados intratecalmente, também é aprovada pela FDA e retarda a progressão da doença em pacientes com variantes do gene patogênico SOD1.

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Esclerose lateral amiotrófica: uma revisão

Esclerose lateral amiotrófica: uma revisão

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