O glioblastoma recorrente (rGBM) é uma doença cerebral maligna líder com poucas opções terapêuticas. Aqui, apresentamos os resultados completos de um estudo de fase 1 que investiga a segurança e eficácia da terapia autóloga de células T (CAR-T) do receptor de antígeno químico direcionado a B7-H3 (TX103) para o tratamento de rGBM. Neste estudo aberto de escalonamento de dose 3 + 3, pacientes com idade entre 18 e 75 anos com rGBM B7-H3 positivo (≥ 30%) receberam infusão intracraniana de TX103 em três níveis de dose (DLS-2 × 10⁷, 6 × 10⁷ e 1,5 × 10⁸ (células por infusão). Os parâmetros de avaliação primária foram segurança, dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase 2 (RP2D). Os objetivos secundários incluíram sobrevivência, farmacocinética e resposta imunológica. Quinze pacientes receberam um total de 72 infusões intracranianas e 13 foram submetidos a infusões repetidas. A terapia com TX103 foi bem tolerada, sem identificação de toxicidades limitantes da dose ou MTD. Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) incluíram síndrome de liberação de citocinas de baixo grau (86,7%), taquicardia sinusal (53,3%), vômitos (53,3%), hipertensão (53,3%) e pressão intracraniana elevada (46,7%). Três TRAEs de grau 3 considerados eventos adversos graves ocorreram (pressão intracraniana elevada, epilepsia e consciência deprimida), dois no DL3. A taxa de sobrevida global (OS) em 12 meses foi de 66,7% e a mediana da OS foi de 19,1 meses (intervalo de confiança de 95% = 8,93, não atingido) a partir da primeira infusão. O controle da doença (doença estável ou melhor) foi alcançado em 8 dos 14 pacientes com doença mensurável, incluindo uma resposta completa sustentada durante o último acompanhamento. O líquido cefalorraquidiano mostrou um aumento acentuado no número de cópias do gene CAR e na liberação de citocinas, com atividade periférica mínima e sem toxicidade cumulativa após infusões repetidas. Em conclusão, a infusão intracraniana de TX103 demonstrou segurança aceitável e eficácia encorajadora em rGBM, apoiando uma futura avaliação de fase 2 no RP2D (DL2, 6 × 10⁷ células por infusão). Registre-se em ClinicalTrials.gov: NCT05241392.

Ler artigo completo

Entrega intracraniana de células CAR-T direcionadas a B7-H3 para glioblastoma recorrente: um estudo de fase 1

Entrega intracraniana de células CAR-T direcionadas a B7-H3 para glioblastoma recorrente: um estudo de fase 1

Bem-vindo(a) novamenteao Médico Exponencial!

Bem-vindo(a) novamente
ao Médico Exponencial!