Até onde podem chegar as novas terapias metabólicas?

Nos dias 3 e 4 do EASD 2026, o Dr. Fernando Valente destaca uma nova geração de estratégias em desenvolvimento para diabetes tipo 2 e obesidade. Agonistas duais, triplos e até tetragonistas colocam em discussão não apenas a magnitude da perda de peso e do controle glicêmico, mas também aspectos como preservação de massa magra, redução de gordura ectópica e tolerabilidade.

Entre os destaques estão os novos dados com zenagantida, retatrutida, survodutida, eloralintida associada à tirzepatida e olatorepatida, além de resultados pré-clínicos de estratégias voltadas à composição corporal. O estudo SMARTEST adiciona outra perspectiva à cobertura ao comparar dapagliflozina e metformina no tratamento inicial do diabetes tipo 2.

Confira os principais dados e discussões que marcaram os dias 3 e 4 do EASD 2026.

Zenagantida reduz HbA1c e peso em pessoas com DM-2

Entre as novas moléculas apresentadas no EASD 2026, o dr. Fernando Valente destacou a zenagantida (amicretina), agonista unimolecular dos receptores de GLP-1 e amilina. A molécula está em desenvolvimento em formulações oral diária e subcutânea semanal, e os dados de fase 2 apresentados em pessoas com DM-2 mostraram efeito simultâneo sobre o controle glicêmico e peso corporal.

A HbA1c média inicial era de 7,8% e apresentou redução dose-dependente, chegando a 1,7 ponto percentual na semana 36 com a maior dose avaliada (40 mg). O placebo apresentou redução de 0,1 ponto percentual.
A perda de peso também aumentou conforme a dose, chegando a 14,6% do peso corporal em 36 semanas, partindo de um peso médio inicial de 99,2 kg.
Um ponto destacado na apresentação é que a curva de perda de peso ainda não mostrava sinais de platô na semana 36, sugerindo que o efeito poderia continuar com períodos mais longos de tratamento.
Na prática, o interesse da zenagantida está em reunir, em uma única molécula, a ação sobre GLP-1 e amilina, com resultados iniciais próximos de 15% de perda de peso e redução expressiva da HbA1c em pessoas com DM-2.

Tetragonista PTT-A amplia perda de gordura e preserva massa muscular em fase inicial

Entre as terapias ainda em fase inicial de desenvolvimento, o dr. Fernando Valente destacou um tetragonista que atua nos receptores de GLP-1, GIP, amilina e calcitonina. Os dados apresentados no EASD 2026 são pré-clínicos, obtidos em ratos com obesidade, e compararam o PTT-A com tirzepatida e CagriSema.

O PTT-A promoveu maior redução de massa gorda do que tirzepatida e CagriSema no modelo estudado.
Ao mesmo tempo, o PTT-A apresentou maior preservação da massa muscular, enquanto a perda muscular foi mais evidente com CagriSema e, principalmente, com tirzepatida.
Como os resultados foram obtidos em animais, ainda será necessário avaliar em estudos clínicos se esse perfil de redução de gordura com maior preservação de massa muscular também se confirma em seres humanos.

COR-1389 reduz peso e aumenta massa magra em dados pré-clínicos

Outra molécula em fase inicial destacada pelo dr. Fernando Valente foi o COR-1389, agonista do receptor CRF2, relacionado ao fator liberador de corticotrofina. Os dados apresentados no EASD 2026 são pré-clínicos e avaliaram o composto isoladamente e em associação à semaglutida em camundongos com obesidade.

O COR-1389 reduziu o peso corporal e a massa gorda, com redução ainda maior quando associado à semaglutida.
Diferentemente da semaglutida isolada, que esteve associada à redução de massa magra no modelo estudado, o COR-1389 aumentou a massa magra. Na combinação, também atenuou a perda de massa magra observada com semaglutida.
Segundo o dr. Fernando, os resultados levantam a possibilidade de investigar o COR-1389 em associação a terapias que já promovem perda de peso, buscando potencializar a redução de peso e gordura sem a mesma perda de massa magra.

Eloralintida com tirzepatida amplia a perda de peso em pessoas sem diabetes

Entre as combinações em desenvolvimento apresentadas no EASD 2026, um dos destaques foi a associação de eloralintida, um análogo da amilina, com tirzepatida, agonista dual de GIP e GLP-1. Em estudo realizado em pessoas sem diabetes, a combinação promoveu maior redução de peso comparado a cada molécula utilizada isoladamente.

Na combinação das doses tituladas até eloralintida 9 mg + tirzepatida 15 mg, a redução de peso chegou a 25,5% em 24 semanas.
No mesmo período, a redução foi de 14,2% com eloralintida isolada e 16,4% com tirzepatida isolada.
Segundo o dr. Fernando, também foram avaliadas doses menores das duas moléculas, com redução de aproximadamente 20,5% do peso corporal.
Para o endocrinologista, esse resultado com doses menores chama atenção pela possibilidade futura de uso em pacientes mais suscetíveis à intolerância, caso essa estratégia seja confirmada nas próximas etapas de desenvolvimento.

Retatrutida alcança redução de 20,8% do peso em pessoas com DM-2

No estudo TRIUMPH-2, a retatrutida, agonista triplo dos receptores de GLP-1, GIP e glucagon, foi avaliada em pessoas com sobrepeso ou obesidade e diabetes tipo 2, com foco na redução de peso. Em 80 semanas, o estudo mostrou perda de peso expressiva, inclusive em uma população que, segundo destacou o dr. Fernando Valente, costuma apresentar resposta menor do que pessoas sem diabetes.

Com retatrutida 12 mg, a redução média do peso chegou a 20,8% em 80 semanas. Com 9 mg, foi de 19,1%, e com 4 mg, de 12,7%.
Na dose de 12 mg, 67% dos participantes perderam pelo menos 15% do peso corporal e 52% atingiram redução de 20% ou mais.
Entre os participantes que receberam 12 mg, 60% chegaram a IMC abaixo de 30 kg/m² e 23% a IMC abaixo de 25 kg/m².
Segundo o dr. Fernando, um ponto destacado na apresentação foi que pessoas com diabetes tipo 2 tendem a perder cerca de 30% menos peso do que pessoas sem diabetes. Mesmo nesse contexto, a redução próxima de 21% observada com retatrutida chama atenção pela magnitude do resultado.
O estudo também mostrou efeito sobre o controle glicêmico, com até 79% dos participantes atingindo HbA1c ≤6,5%.

SMARTEST compara metformina e dapagliflozina no tratamento inicial do DM-2

O estudo SMARTEST foi desenhado para responder a uma questão prática: um inibidor de SGLT2 poderia substituir a metformina como tratamento de primeira linha no DM-2? O estudo incluiu 2.072 pessoas com menos de quatro anos de diagnóstico e sem doença cardiovascular ou renal importante, em sua maioria sem tratamento farmacológico ou em monoterapia, predominantemente com metformina. Os participantes foram randomizados para dapagliflozina 10 mg/dia ou metformina em dose individualizada. Nos resultados mostrados no EASD 2026, na sessão “Results of the SMARTEST trial: Should metformin be replaced by SGLT2 inhibition as first-line treatment in type 2 diabetes?”, não houve diferença entre dapagliflozina e metformina nos desfechos cardiovasculares avaliados, segundo a apresentação acompanhada pelo dr. Fernando Valente.

Também não foram observadas diferenças relevantes entre as estratégias em insuficiência cardíaca e desfechos renais, um resultado que o endocrinologista destacou como particularmente interessante.
A população ajuda a contextualizar o achado: eram pacientes com diabetes tipo 2 relativamente recente e sem complicações cardiovasculares ou renais maiores, portanto os resultados se referem a esse perfil clínico. O artigo que descreve a população confirma esse desenho.
Na prática, os dados apresentados não mostraram superioridade da dapagliflozina sobre a metformina nesse cenário de diabetes tipo 2 inicial.
Os resultados comparativos finais foram apresentados no EASD 2026, mas ainda não foram publicados.

Survodutida reduz peso, HbA1c e gordura ectópica no diabetes tipo 2

O SYNCRONIZE-2, estudo de fase 3 apresentado no EASD 2026, avaliou a survodutida, agonista dos receptores de GLP-1 e glucagon, em cerca de 700 pessoas com diabetes tipo 2 e obesidade. Além da redução de peso e da HbA1c, os dados destacaram mudanças na composição corporal, especialmente na gordura visceral e hepática.

A perda de peso foi de 3% com placebo, 10% com survodutida 3,6 mg e 13% com 6 mg.
A HbA1c caiu cerca de 1,2 ponto percentual, e aproximadamente 80% dos participantes atingiram HbA1c de ≤7%. Entre aqueles com HbA1c basal acima de 8,5%, a redução chegou a 2 pontos percentuais.
Na composição corporal, houve redução de 34% da gordura visceral e de 28% do tecido adiposo subcutâneo com a maior dose. O dr. Fernando Valente também destacou uma redução de 63% da gordura hepática.
O principal ponto de atenção foi a tolerabilidade gastrointestinal. Cerca de 60% dos participantes apresentaram eventos gastrointestinais, principalmente náusea. Vômitos ocorreram em 34% com 3,6 mg e 39% com 6 mg, e aproximadamente 25% interromperam o tratamento por eventos adversos.

Olatorepatida combina perda de peso próxima de 20% e baixa incidência de náusea

Entre as novas moléculas apresentadas no EASD 2026, o dr. Fernando Valente destacou a olatorepatida, agonista dual dos receptores de GLP-1 e GIP desenvolvido com foco também em tolerabilidade. No estudo de fase 3 LIGHTEN, 604 adultos chineses com sobrepeso ou obesidade receberam olatorepatida ou placebo por 48 semanas.

Na dose de 15 mg, a redução média do peso chegou a 19,3% em 48 semanas, sem sinal de platô ao final do período de tratamento.
Na comparação indireta citada pelo dr. Fernando, a magnitude da perda de peso foi próxima à observada em estudos com tirzepatida. A tirzepatida, porém, não foi comparadora no LIGHTEN.
O dado de tolerabilidade também chamou atenção: náusea ocorreu em 7,8% dos participantes tratados com olatorepatida e vômitos em 4,9%.
Segundo os dados apresentados, nenhum participante interrompeu precocemente o tratamento por eventos adversos relacionados à olatorepatida.
Para o dr. Fernando, a combinação de perda de peso próxima de 20% com baixa frequência de náusea torna a molécula um desenvolvimento a ser acompanhado nas próximas etapas.

EASD 2026 - Destaques dias 3 e 4 com Dr. Fernando Valente

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