Introdução: A manutenção do genoma é cada vez mais reconhecida como uma vulnerabilidade compartilhada entre envelhecimento, câncer e neurodegeneração, mas as implicações terapêuticas da desregulação específica da via de reparo do DNA permanecem incompletamente definidas. Áreas cobertas: Esta revisão integra literatura mecanística e translacional recente sobre como o reparo por excisão de base, reparo por excisão de nucleotídeos, reparo de incompatibilidade, recombinação homóloga, união canônica de extremidades não homólogas e junção de extremidades alternativas são remodelados nessas condições.