As proteínas

WNT foram reconhecidas como reguladoras chave da saúde esquelética. No entanto, o desenvolvimento de agentes anabolizantes ósseos associados ao Wnt é clinicamente desafiador e caro. Aqui, identificamos os domínios reconstruídos do polegar e do índice de WNT7B (WNT7B^RTID) como um peptídeo anabólico ósseo derivado de Wnt por meio de predição de sequência capacitada por Alphafold e triagem de encaixe em sílico. Em modelos de osteoporose em camundongos e porcos idosos, os peptídeos WNT7B^RTID demonstram potencial terapêutico melhorando o potencial osteogênico das células do tronco mesenquimais (MSCs) e melhorando a regeneração óssea. Usando sequenciamento de célula única, rastreamento de linhagem transgênica e abordagens bioquímicas, mostramos que WNT7B^RTID aproveita a função e a geração de linhagem osteogênica de MSCs residuais de tecido intrínseco sem precisar de transplante de MSC para reparar um defeito de tamanho crítico de forma eficaz. Mecanicamente, WNT7B^RTID ativa a sinalização não canônica CA²⁺-NFAT por meio de RECK/GPR124 para impulsionar seus efeitos anabólicos ósseos, independentemente da sinalização canônica de Wnt/β-catenina por seus conhecidos nicos. Nossos resultados sugerem que WNT7B^RTID pode funcionar como agente anabólico ósseo para aliviar a perda óssea no envelhecimento e para o reparo de fraturas, promovendo a função MSC por meio da sinalização CA²⁺-NFAT.

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Desenvolvimento de peptídeos anabólicos ósseos derivados de Wnt para envelhecimento esquelético e fratura por meio da reconstrução dos domínios polegar e índice do WNT7B

Desenvolvimento de peptídeos anabólicos ósseos derivados de Wnt para envelhecimento esquelético e fratura por meio da reconstrução dos domínios polegar e índice do WNT7B

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