Histórico: O fenótipo rapidamente progressivo da doença de Alzheimer (RPAd) continua sendo uma entidade rara e menos estudada. Portanto, falta a replicação dos principais resultados do cérebro e do líquido cefalorraquidiano (LCR) do RPad. $Métodos:Uma análise quantitativa de LC-MS/MS sem rótulo de proteínas coagregadas com placasβde amiloide central em tecido fresco congelado (FFT) de regiões temporais mediais de rPAd (n = 8) neuropatologicamente caracterizada no Centro Nacional de Vigilância de Patologia e Patologia Patologia de Doenças Priônicas (NPDPSC), em comparação com placas amiloides microdissecadas de blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) de$ pacientes com RPad ( $n = 22$ ) publicados anteriormente a partir da coorte NPDPSC foram realizados. O CSF RPad combinado dos casos de FFT foi comparado a uma avaliação proteômica publicada anteriormente do LCR no subtipo AD com rápida progressão.

Resultados: Um total de 1841 proteínas foram caracterizadas no estudo FFT, das quais 463 foram identificadas de forma consistente em cada paciente com RPAd analisado. Mil duzentas e oitenta e três proteínas foram compartilhadas entre o FFT e o estudo anterior do FFPE. O FFT ofereceu um perfil proteômico mais abrangente do que o estudo anterior do FFPE e incluiu de forma proeminente as vias do sistema imunológico. Trinta e cinco proteínas foram compartilhadas no tecido cerebral da FFT, compatível com o LCR dos mesmos indivíduos, no qual os processos biológicos relacionados à resposta imune foram novamente notáveis. Esses resultados foram validados com base em dados proteômicos de AD no LCR publicados anteriormente, com uma taxa de progressão mais rápida para identificar os 5 principais biomarcadores proteicos potenciais de progressão rápida no AD CSF.

Conclusões: Esses resultados apóiam um perfil proteômico distinto relacionado ao sistema imunológico no cérebro e no LCR que pode ser explorado como biomarcadores no futuro para o diagnóstico clínico de RPAd.

Palavras-chave: Doença de Alzheimer; Autópsia; LCR; Líquido cefalorraquidiano; Demência; placa amiloide de núcleo denso; fixada em formalina; Tecido fresco congelado; Neuroinflamação; Tecido embebido em parafina; Proteômica; Doença de Alzheimer rapidamente progressiva; Demência siva.

Ler artigo completo

Coagregados proteicos de placas amiloides de núcleo denso e LCR diferem na doença de Alzheimer de rápida progressão e na doença de Alzheimer esporádica mais lenta

Coagregados proteicos de placas amiloides de núcleo denso e LCR diferem na doença de Alzheimer de rápida progressão e na doença de Alzheimer esporádica mais lenta

Bem-vindo(a) novamenteao Médico Exponencial!

Bem-vindo(a) novamente
ao Médico Exponencial!