Introdução: O carcinoma de células escamosas do esôfago (ESCC) é uma doença maligna invasiva grave com etiologia ambígua. As evidências indicam que o RNA circular (circRNA) está significativamente envolvido nos processos regulatórios associados ao desenvolvimento do câncer. No entanto, os mecanismos moleculares específicos pelos quais o circRNA facilita a progressão da ESCC ainda são amplamente indefinidos.
Métodos: Aqui, identificamos que a expressão de hsa_circ_0007580 (designada circPrkCA) foi marcadamente elevada em ESCC. A hibridização fluorescente in situ (FISH) foi conduzida para verificar a expressão, a localização intracelular e o valor prognóstico potencial do CircPrkCA com base no microarranjo tecidual. Ensaios de ganho e perda de função foram empregados para investigar os efeitos do CircPrkCA in vitro e in vivo. A extração de RNA e a espectrometria de massa (MS) foram realizadas para identificar as proteínas ligadas ao CircPrkCA. O sequenciamento de mRNA foi conduzido para rastrear os genes alvo a jusante do CircPrkCA. Além disso, a análise de imunoprecipitação e imunoprecipitação de RNA metilado (MeRIP) foram usadas para explorar os mecanismos regulatórios.
Resultados: Descobriu que o CircPrkCA exibiu uma regulação positiva significativa nos tecidos da ESCC e se correlacionou com resultados prognósticos desfavoráveis. Experimentos de função biológica confirmaram ainda que o CircPrkCA aumenta as capacidades de migração, invasão e angiogênese na ESCC. Mecanicamente, o CircPrkCA se envolve em interação com a proteína 1 de ligação à caixa Y (YBX1) dentro do meio citoplasmático, evitando consequentemente a degradação de YBX1 mediada pela ubiquitinação. Concentrações aumentadas de YBX1 aumentam a estabilidade do mRNA do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (CSF2) de uma maneira dependente de 5-metilcitosina (m5C). Esse processo facilita a metástase na ESCC.
Conclusão: Nesta pesquisa, identificamos uma correlação entre CircPrkCA e prognósticos desfavoráveis em pacientes com ESCC. É fundamental na progressão metastática da ESCC por meio da via de sinalização YBX1/CSF2. Consequentemente, direcionar o CircPrkCA pode representar uma estratégia terapêutica promissora para a ESCC.
Palavras-chave: CSF2; CircPrica; ESCC; Prognóstico; YBX1.
