Introdução: A síndrome do ovário político (SOP) é uma doença inflamatória crônica que afeta a saúde reprodutiva de 6% a 20% das mulheres em idade reprodutiva em todo o mundo. No entanto, a PCOS ainda não foi completamente curada. Como biomaterial que regula as condições do sistema reprodutor feminino, muitos estudos demonstraram que as células estromais mesenquimais (MSCs) têm um potencial terapêutico significativo para restaurar a função ovariana prejudicada. O objetivo do estudo foi examinar os benefícios terapêuticos das células estromais mesenquimais do cordão umbilical humano (HUC-MSCS) em camundongos com SOP induzida por desidroepiandrosterona (DHEA) e avaliar seus efeitos na ovulação, nos hormônios sexuais e no ciclo estral.

Métodos: A citometria de fluxo (FCM) foi usada para identificar HUC-MSCs. A expressão das proteínas relacionadas à autofagia LC3 II, Beclin1 e do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) foi avaliada por Western blot (WB) e reação quantitativa em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR). As mudanças no número de autofagossomos foram avaliadas por microscópio eletrônico de transmissão (TEM). O DHEA foi injetado subcutaneamente em camundongos fêmeas C57BL/6J para desenvolver um modelo de PCOS. As alterações morfológicas nos ovários e o número de ócitos em vários estágios de desenvolvimento em camundongos com PCOS foram observados usando coloração com hematoxilina e eosina (H&E). Os níveis de hormônios sexuais foram medidos usando o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA), e o ciclo estral de camundongos com PCOS foi monitorado por meio de esfregaços vaginais.

Resultados: O grupo de pacientes com SOP exibiu níveis significativamente mais altos de ATG5 e Parkin do que o grupo controle e um aumento significativo no número de autofagossomos nos GCs de pacientes com SOP em comparação com aquelas de mulheres sem SOP. As HUC-MSCs são capazes de reparar o ciclo estral prejudicado em camundongos com PCOS e diminuir o nível de testosterona (T) e a proporção do hormônio luteinizante (LH) /hormônio folículo-estimulante (FSH) (relação LH/FSH). Os HuC-MSCs também são capazes de reparar as funções ovulatórias e facilitar a maturação dos ócitos em camundongos com PCOS. A supressão da autofagia pode melhorar a viabilidade dos ócitos em camundongos. As HUC-MSCs também podem inibir a autofagia das células da granulosa, promover o desenvolvimento de ócitos, manter os níveis hormonais homeostáticos e restaurar o ciclo estral em camundongos com PCOS. As HUC-MSCs têm o potencial de tratar a disfunção ovariana em camundongos com PCOS, inibindo a via de autofagia. Em células KGN e em camundongos PCOS induzidos por DHEA, a expressão de mTOR foi significativamente regulada negativamente. O tratamento com huC-MSCs regulou positivamente os níveis de mTOR.

Conclusões: Nossos resultados sugerem que as HUC-MSCs melhoram a disfunção ovariana na SOP ao inibir a autofagia, fornecendo evidências experimentais para a aplicação clínica de HUC-MSCs e oferecendo uma nova abordagem terapêutica para o tratamento da SOP.

Palavras-chave: Autofagia; células-tronco mesenquimais; função ovariana; síndrome do ovário político.

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Células-tronco mesenquimais revertem a disfunção ovariana inibindo a autofagia em camundongos com síndrome do ovário policístico

Células-tronco mesenquimais revertem a disfunção ovariana inibindo a autofagia em camundongos com síndrome do ovário policístico

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