Hören a fisiopatologia da esclerose múltipla (EM) humana em animais modelos é fundamental para identificar os mecanismos que desencadeiam a desmielinização e desenvolver estratégias de intervenção precoce. Aqui, nosso objetivo foi modelar a sinalização Wnt (sítio de integração relacionado sem asas) superativada anteriormente mostrada em tecidos cerebrais pós-morte de pacientes com EM induzindo encefalomielite autoimune experimental (EAE) em PDGFra^Creer; APC^{fl/flfechamento_texto_texto_texto_superior texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_superior texto_texto_superior texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_texto_ texto _ texto_ texto_ superior_ superior e olig2abertura_texto_ superior crefechamento_texto_ superior; camundongos apcabertura_ texto_superiorFL/ flffechamento_} texto_superior. Esses camundongos superativaram a sinalização Wnt em células precursoras de oligodendrócitos (OPCs) devido a um nocaute condicional da via repressora da polipose adenomatosa coli (APC). PDGFra^Creer; camundongos APC^FL/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) e o fator inibitório Wnt 1 (WIF1) em Opc^FL/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorFL/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorFL/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorFL/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorFL/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt proteína, como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como de inibição Axis 2 (AXIN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como de inibição Axis 2 (AXIN2) (IN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como de inibição Axis 2 (AXIN2) (IN2) ertura_texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como inibição Axis 2 (AXIN2) 2) ertura _texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como inibição Axis 2 (AXIN2)) ertura_ texto_superiorfl/fl EAE exibiram maior expressão de marcadores para ativação da proteína Wnt, como inibição Axis 2 (AXIN2)) biram maior expressão de marcadores para ativação de Wnt, proteína como de inibição Axis 2 (AXIN2) CS e mostraram progressão exacerbada da EAE tanto para a medula espinhal quanto para o cérebro. A ablação genética ou mediada por anticorpos do ligante 4 da quimiocina CC (CCL4) evitou a infiltração das células T CD4⁺ e interrompeu a progressão da doença nesses camundongos. Uma caracterização dos agrupamentos de células imunes do SNC (sistema nervoso central) identificou uma subpopulação aumentada de NK1.1⁺CD11b⁺gr-1⁺ macrófagos citotóxicos em PDGFRARD ^CREER; camundongos APC^FL/FL EAE. A microinjeção dessa subpopulação de macrófagos no cérebro de camundongos C57/B6J do tipo selvagem foi suficiente para induzir a desmielinização. A ablação das células T CD4⁺ evitou os efeitos da superativação de Wnt na desmielinização e na infiltração de células imunes. Antagonizando o receptor 5 da quimiocina (CCR5) usando um medicamento aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos, maraviroc, reduziu a infiltração de células imunes, aliviou a desmielinização e atenuou a progressão da EAE. Encontramos uma rede celular imune orquestrada por OPC que instiga a desmielinização precoce, fornece informações sobre a fisiopatologia da EM e sugere caminhos para intervenções precoces.