Introdução: A bacteremia por Staphylococcus aureus está associada à alta mortalidade. Não está claro se a cefazolina ou uma penicilina antistafilocócica devem ser preferidas para o tratamento da bacteremia por S. aureus suscetível à meticilina.

Métodos: Em um estudo internacional de plataforma adaptativa bayesiana em andamento, conduzimos uma comparação aberta e randomizada da cefazolina com uma penicilina antistafilocócica (flucloxacilina ou cloxacilina) em pacientes adultos com penicilina bacteremia por S. aureus resistente à meticilina e suscetível à meticilina. O resultado primário, que foi avaliado com um modelo hierárquico de regressão logística bayesiana, foi a morte por qualquer causa dentro de 90 dias após a inscrição na plataforma. Avaliamos a probabilidade posterior da não inferioridade da cefazolina em relação à flucloxacilina ou cloxacilina (com o critério de não inferioridade pré-especificado como uma razão de chances ajustada de <1,2, que se aproxima de uma diferença absoluta na mortalidade de <2,5 pontos percentuais se a mortalidade no grupo da penicilina antiestafilocócica for de 15%), bem como probabilidade posterior de superioridade (com o critério de uma razão de chances ajustada de <1,0). Os resultados secundários de segurança incluíram o desenvolvimento de lesão renal aguda em 14 dias.

Resultados: Este domínio do estudo em andamento foi conduzido entre 17 de fevereiro de 2022 e 7 de agosto de 2024, quando o critério de não inferioridade foi atendido. A mortalidade em 90 dias entre adultos que puderam ser avaliados foi de 15,0% (97 mortes entre 645 pacientes) no grupo da cefazolina e 17,0% (109 mortes entre 642 pacientes) no grupo da penicilina antiestafilocócica (razão de chances ajustada, 0,81; intervalo de credibilidade de 95%, 0,59 a 1,12; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99, 2%; probabilidade de não inferioridade, 99, 2%; probabilidade de não inferioridade, 99, 2%; probabilidade de não inferioridade, 99, 2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2% ,2%; probabilidade de não inferioridade, 99,2%; probabilidade de não inferioridade, não, inferioridade, 99,2%; não probabilidade de inferioridade (superioridade, 89,8%). A lesão renal aguda ocorreu em 92 dos 660 pacientes (13,9%) no grupo da cefazolina, em comparação com 127 dos 648 (19,6%) no grupo da penicilina antistafilocócica (razão de chances ajustada, 0,67; intervalo de credibilidade de 95%, 0,50 a 0,89; probabilidade de superioridade, 99,7%).

Conclusões: Em pacientes com bacteremia por S. aureus suscetível à meticilina, a cefazolina não foi inferior à flucloxacilina ou à cloxacilina em relação à mortalidade em 90 dias e foi associada a uma menor incidência de lesão renal aguda. (Financiado pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica e outros; número SNAP ClinicalTrials.gov, NCT05137119.).

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Cefazolina para bacteremia por Staphylococcus aureus suscetível à meticilina

Cefazolina para bacteremia por Staphylococcus aureus suscetível à meticilina

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