Abstrato

A obesidade afeta 15% a 40% dos adultos com doença de Crohn (DC) e está associada a piores resultados. Os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1Ras) têm efeitos antiinflamatórios pleiotrópicos, mas seu impacto clínico na DC com obesidade comórbida não está completamente caracterizado. Avaliamos se o início do GLP-1RA estava associado à mortalidade, utilização de cuidados de saúde e uso de inibidores de TNF como uma medida substituta da intensidade do tratamento. Estudo retrospectivo de coorte de novos usuários usando a Rede Colaborativa Global TrinetX (162 organizações, 2015—2024). Adultos (≥ 18 anos) com DC e obesidade sem exposição prévia ao GLP-1RA foram incluídos. Os usuários não receberam datas de índice correspondentes à hora do calendário para minimizar as vidas temporais imortais. A correspondência do escore de propensão (1:1) incorporou mais de 30 covariáveis, incluindo comorbidades, proxies de intensidade de tratamento de DC e marcadores inflamatórios. Os resultados foram avaliados em 1 ano (dias 1—365 após a indexação) e 5 anos (dias 1—1.825 após a indexação); ambas as janelas de tempo foram analisadas como horizontes fixos sob uma estrutura de intenção de tratamento usando execuções de consultas TrinetX separadas. Os pacientes foram censurados no último encontro registrado no EHR ou no final do estudo (2024). Devido às restrições do banco de dados, dados detalhados de exposição longitudinal (aderência, descontinuação, troca de agente) não estavam disponíveis. Entre 10.550 usuários de GLP-1RA e 108.944 não usuários, 9.766 pares foram pareados em 1 ano e 9.320 em 5 anos (o último representando um subconjunto da população base com acompanhamento suficiente). Após a correspondência, as covariáveis foram bem balanceadas (todos os SMDs < 0,1, exceto o IMC por design). Em 1 ano, o início do GLP-1RA foi associado a menor mortalidade (0,7% versus 4,2%; RR 0,17, IC 95% 0,13—0,22), hospitalização (10,0% versus 24,7%; RR 0,40, IC 95% 0,38—0,43), visitas ao pronto-socorro (18,9% versus 25,3%; RR 0,75, IC 95% 0,71—0,79) e uso de inibição TNF (7,1% vs. 10,9%; RR 0,65, IC 95% 0,60—0,72); as taxas de corticosteróides foram semelhantes (RR 1,00, IC 95% 0,96—1,03). Aos 5 anos, todas as associações de utilização foram mantidas; o uso de corticosteróides foi modestamente menor (RR 0,91, IC 95% 0,89—0,94). Valor E para o IC superior de mortalidade em 1 ano: 8,56; o preconceito de usuário saudável não pode ser excluído. Em adultos com DC e obesidade, o início do GLP-1RA foi associado a menor utilização de cuidados de saúde e menor uso de inibidores de TNF em 1 e 5 anos; este último não deve ser interpretado como evidência de redução do aumento do tratamento, dada a incapacidade de distinguir uma nova iniciação da continuação. É improvável que a diferença de mortalidade observada reflita um verdadeiro efeito causal e deva ser tratada como geradora de hipóteses. Essas descobertas apoiam a segurança metabólica do GLP-1RA nessa população e justificam uma avaliação prospectiva.

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Agonistas do receptor GLP-1 e resultados clínicos em adultos com doença de Crohn e obesidade: um estudo de coorte do mundo real com pontuação de propensão comparada

Agonistas do receptor GLP-1 e resultados clínicos em adultos com doença de Crohn e obesidade: um estudo de coorte do mundo real com pontuação de propensão comparada

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