O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é fortemente resistente à imunoterapia. No entanto, evidências recentes mostram que alguns tumores PDAC contêm estruturas linfóides terciárias (TLSs) associadas à melhora da sobrevida. Ainda não se sabe por que o TLS se forma em alguns tumores, mas não em outros. Usando um agonista do receptor beta de linfotoxina (LTBR), observamos a indução de agregados de TLS em alguns modelos de tumor PDAC murino, mas não em outros. Os fenótipos de fibroblastos associados ao câncer (CAFs) em modelos resistentes a TLS são miofibroblásticos (MyCAF), enquanto os modelos permissivos a TLS são enriquecidos com subconjuntos de CAF reticular (rCAF). A diferenciação em MyCAF bloqueia a regulação positiva de quimiocinas mediada por LTBR e a migração de linfócitos em direção aos fibroblastos. A inibição do receptor do fator transformador de crescimento β (TGFβ), combinada com o agonismo da LTBR, promove a formação de TLS e o controle tumoral dependente de células T. Em tumores de pacientes, os RCaF estão próximos ao TLS, enquanto os MyCAF estão localizados distalmente. Esses dados indicam que o MyCAF reprime a programação crítica do RCaF para a formação de TLS, mas pode ser remodelado terapeuticamente para promover o controle imunológico dos tumores PDAC.

Palavras-chave: fibroblastos associados ao câncer ; câncer pancreático; estruturas linfóides terciárias; imunidade tumoral.

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A programação de miofibroblastos bloqueia a diferenciação de células reticulares fibroblásticas organizadoras de TLS no câncer de pâncreas

A programação de miofibroblastos bloqueia a diferenciação de células reticulares fibroblásticas organizadoras de TLS no câncer de pâncreas

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