A interleucina-18 (IL-18) é uma citocina pleiotrópica da família IL-1 que tem um papel importante na imunidade antitumoral e antiviral. O crescente interesse em seu potencial terapêutico levou os pesquisadores a explorar estratégias que aproveitam a IL-18 para modular o microambiente tumoral. Por exemplo, células T modificadas estão sendo blindadas com IL-18 para aprimorar as terapias celulares adotivas e fortalecer outras abordagens de imunoterapia. À medida que essas estratégias avançam em direção à aplicação clínica, um dos principais desafios translacionais é identificar os mecanismos moleculares que influenciam a resposta e a resistência ao tratamento, cruciais para orientar o desenho do estudo e a seleção de pacientes em todos os tipos de tumor. Esta revisão revisita a biologia fundamental da IL-18, incluindo suas origens, fontes celulares e redes regulatórias, particularmente aquelas que envolvem a proteína de ligação à IL-18 (IL-18BP) e IL-37. Discutimos como a IL-18 promove a produção de interferon-γ (IFNγ) no microambiente tumoral, apoiando a polarização de macrófagos do tipo M1, as respostas das células T auxiliares CD8⁺, a atividade das células assassinas naturais e a memória durável das células T auxiliares. Também discutimos modelos pré-clínicos de entrega de IL-18, incluindo plataformas de células dendríticas e terapias celulares, e destacamos estratégias emergentes, como o bloqueio de IL-18BP e células T CAR secretoras de IL-18. Finalmente, revisamos os resultados dos primeiros estudos clínicos e descrevemos os principais desafios da tradução, incluindo as funções protumoral e antitumoral duplas da IL-18.

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A interleucina-18 protege os efetores imunológicos antitumorais

A interleucina-18 protege os efetores imunológicos antitumorais

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