Os osteossarcomas surgem preferencialmente na metáfise dos ossos longos juvenis, próximos à placa de crescimento, diferentemente da maioria dos cânceres, cuja incidência aumenta com a idade. Aqui, mostramos que o p21, um regulador negativo do ciclo celular, é induzido na proliferação de osteoblastos metafisários juvenis em resposta a danos associados à replicação do DNA.