Histórico: O bisfenol F (BPF) é um substituto comum do bisfenol A e o composto do bisfenol mais prevalente em diversas aplicações de fabricação de plástico. No entanto, a toxicidade potencial do BPF permanece amplamente inexplorada. Este estudo investiga os efeitos do BPF no sistema cardiovascular e na barreira intestinal.

Métodos: Modelos de camundongos livres de germes e técnicas de transplante de microbiota fecal foram usados para confirmar o papel da microbiota intestinal na lesão cardiovascular induzida por BPF. A metabolômica não direcionada e a metabolômica espacial foram usadas para identificar os produtos metabólicos in vivo do BPF. O sequenciamento de uma única célula foi usado para identificar quais tipos de células cardíacas foram danificadas pela exposição ao BPF.

Resultados: BPF foi detectado em 90,5% das 285 amostras de urina humana (mediana, 1,16 ng/μg de creatinina). A exposição ao BPF induziu hipertrofia de cardiomiócitos, disfunção cardíaca e danos na barreira intestinal, efeitos dependentes da presença da microbiota intestinal. A análise metabolômica identificou a conversão microbiana do BPF em N-acetilputrescina (NAP). Mecanicamente, descobrimos que o BPF estimulou as células epiteliais intestinais a secretar espermidina/espermina N1-acetiltransferase 1 (Sat1), o que catalisou essa conversão. Além disso, o NAP prejudicou a barreira intestinal ao romper o eixo Golgi-mitocôndria e causou hipertrofia cardíaca ao ativar a via p53 e inibir a glicólise nos cardiomiócitos. A suplementação com Akkermansia muciniphila ou seu metabólito triptofol mitigou as lesões cardíacas e intestinais induzidas pela BPF ao regular negativamente o eixo Sat1-NAP. A análise clínica mostrou ainda níveis elevados de NAP sérica em pacientes com doença inflamatória intestinal, correlacionando-se positivamente com marcadores de lesão cardíaca.

Conclusões: BPF interrompe a função da barreira intestinal por meio do metabolismo microbiano envolvendo a via Triptofol/SAT1, levando à produção de NAP. O NAP danifica as organelas intestinais e entra na circulação, induzindo a ativação e hipertrofia do p53 cardíaco. Este estudo delineia uma nova via da microbiota intestinal SAT1-NAP subjacente à cardiotoxicidade induzida pelo BPF, oferecendo novos insights para avaliação de risco e intervenção terapêutica.

Palavras-chave: Akkermansia muciniphila; insuficiência cardíaca; microplásticos.

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A exposição ao microplástico agrava a cardiomiopatia sob estresse hemodinâmico através do eixo intestino-coração

A exposição ao microplástico agrava a cardiomiopatia sob estresse hemodinâmico através do eixo intestino-coração

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