A administração pulmonar de vacinas de mRNA baseadas em nanopartículas lipídicas (LNP) oferece uma estratégia promissora para imunoterapia localizada contra o câncer de pulmão, mas como as distintas vias de administração pulmonar determinam o direcionamento celular e a eficácia terapêutica permanece pouco compreendida. Aqui, avaliamos sistematicamente a administração intranasal e intratraqueal de vacinas de mRNA-LNP e revelamos um mecanismo imunológico dependente da rota que rege a vacinação tumoral direcionada ao pulmão.