Objetivo: O revumenibe é um inibidor oral da menina-KMT2a, uma dependência chave na leucemia mieloide aguda (LMA) com rearranjo KMT2A (KMT2Ar), mutação NPM1 (NPM1mt) ou rearranjo NUPP P P P 98 (NUP98 98r). Estudos pré-clínicos sugerem sinergia com a inibição de BCL2.

Pacientes e métodos: Neste estudo de fase 1-2, avaliamos um regime totalmente oral de revumenibe, decitabina/cedazuridina e venetoclax em pacientes ≥ 12 anos de idade com LMA recidivante ou refratária. Decitabina/cedazuridina foi administrada nos dias 1-5, venetoclax nos dias 1-14 e revumenib duas vezes ao dia nos dias 1-28. Os objetivos primários foram determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e avaliar a eficácia de acordo com a taxa de remissão completa (CrC) composta.

Resultados: Quarenta e dois pacientes foram incluídos (idade média, 40 anos; intervalo, 12-82), incluindo 40% com KMT2Ar, 38% com NPM1mt e 21% com NUP98r. Os pacientes tinham uma mediana de 2 linhas de terapia anteriores; 52% tinham venetoclax prévio. O RP2D de revumenibe foi de 160 mg duas vezes ao dia com um forte inibidor do CYP3A4. Os eventos adversos de grau ≥ 3 incluíram neutropenia febril (36%), infecção pulmonar (21%) e trombocitopenia (21%). A síndrome de diferenciação ocorreu em 10% (5% grau 3) e foi resolvida com glicocorticóides. A taxa de CrC foi de 71%, e a taxa de CR ou remissão completa com recuperação hematológica parcial (Cr/CrH) foi de 60%, com negatividade residual mensurável da doença por citometria de fluxo em 80% desses pacientes. A duração mediana do Cr/CrH para todos os pacientes foi de 10,5 meses, não alcançada no Kmt2Ar, 10,7 meses no NPM1mt e 5,9 meses no Nup98r. Mutações emergentes no sítio de ligação à menina ocorreram em 13%.

Conclusão: Essa combinação foi associada a altas taxas de resposta e remissões duráveis, com uma segurança aceitável, em pacientes com LMA altamente pré-tratados com alterações suscetíveis à inibição da menina.
Palavras-chave: AML; KMT2A; NPM1; NUP98; menin.

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A combinação totalmente oral de revumenibe, decitabina e venetoclax para leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (SAVE)

A combinação totalmente oral de revumenibe, decitabina e venetoclax para leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (SAVE)

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