O ependimoma da fossa posterior tipo A (PFA) é um tumor cerebral infantil incomum com poucas mutações somáticas conhecidas, que se acredita ser impulsionado por mecanismos epigenéticos s¹. O ependimoma de PFA tem uma incidência marcadamente maior e pior prognóstico em crianças do sexo masculino do que em crianças do sexo feminino². Os mecanismos subjacentes a essas diferenças de sexo são atualmente desconhecidos. Aqui, mostramos que a hierarquia celular do ependimoma de PFA é menos diferenciada em indivíduos do sexo masculino do que em indivíduos do sexo feminino. No rombencéfalo de camundongos em desenvolvimento normal, os progenitores gliogênicos masculinos são menos diferenciados do que os controles de irmãos femininos compatíveis. Para analisar ainda mais os efeitos das contribuições cromossômicas versus gonadais no rombencéfalo masculino, usamos o genótipo de camundongo de quatro núcleos model³, que mostrou que a sinalização androgênica, em vez dos cromossomos sexuais, prolonga a diferenciação do rombencéfalo em camundongos machos. A suplementação androgênica promove o crescimento do ependimoma de PFA, mas não de outros tumores cerebrais. Por outro lado, o bloqueio androgênico diminui tanto o potencial semelhante ao caule quanto a proliferação do ependimoma de PFA. Concluímos que a sinalização androgênica tanto no rombencéfalo em desenvolvimento normal quanto no ependimoma de PFA é suficiente para promover o crescimento e retardar a diferenciação. As terapias anti-andrógenas representam uma via clínica potencial para combater esse câncer infantil atualmente intratável.

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A atividade androgênica no rombencéfalo embrionário masculino impulsiona o ependimoma letal de PFA

A atividade androgênica no rombencéfalo embrionário masculino impulsiona o ependimoma letal de PFA

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